Сучасні ветеринарні антибіотики.

Ми вважаємо, що основною метою застосування антибіотиків є знищення патогенних мікроорганізмів. Не дивлячись на те, що деякі препарати здатні певною мірою стимулювати неспецифічні фактори захисту організму, на практиці цим можна знехтувати. Для стимуляції захисних сил організму існують більш ефективні специфічні препарати. На нашу думку, дія патогенної мікрофлори на організм тварини становить значно більшу загрозу порівняно з небезпекою побічних ефектів, пов'язаних з антибіотикотерапією. Оскільки жоден антибіотик не викликає клінічних проявів, подібних до дії бактерійних токсинів (трясця, загальне пригнічення, зміна картини крові і т. д.), призначення антимікробних препаратів з широким спектром дії показано в перші години захворювання.

Видуманий окремими ветеринарними лікарями поділ антибіотиків на «сильні» і «слабкі», «м'яка які» і «жорсткі» абсолютно безпідставний, у фармакології таких категорій не існує! Як і немає залежності між токсичністю антибіотика і спектром його дії. Так, амфотерицин В володіє вузьким спектром дії і високою токсичністю, а ципрофлоксацин володіє широким спектром дії і низькою токсичністю.

Хотілося б торкнутися тими комбінованого застосування антибіотиків і обговорити шляхи введення і дози. Не секрет, що сучасна мікрофлора буває резистентною до різних груп антибіотиків. Ця стійкість не однакова, один і той же штамів може бути несприйнятливий до дії одних груп препаратів і високочутливий до інших. Загальновідомо, що застосування антибіотиків слід починати з висіву мікрофлори на живильні середовища і визначення її чутливості до антибіотиків різних груп. Але оскільки дослідження займають значний час, часто критичний для пацієнта, на практиці доводиться починати лікування невідкладно. На нашу думку, у всіх випадках слід віддавати перевагу препаратам з ширшим спектром дії і якнайменш токсичним. Важливим моментом є локалізація патологічного осередку і, як наслідок, наявність в ньому тієї або іншої мікрофлори, дані антибактеріального анамнезу - чі застосовувалися антибіотики для лікування тварини (стійкість мікрофлори до пеніцилінів розвивається дуже швидко, а до цефалоспоринів – поволі). Слід пам " ятати про можливість токсичних проявів деяких груп антимікробних препаратів, наприклад, висока токсичність аміноглікозидів, стрептоміцину і левоміцетину вносити певні обмеження їх застосування у певних ситуаціях. Якщо каляску антибіотик не дає бажаного ефекту протягом 1 -2 діб, потрібна його заміна.

Досвід застосування антибактеріальних препаратів різних груп у практиці

1. Препарати групи пеніциліну

Препарати групи пеніциліну застосовуються з 1929 р. За багаторічну історію застосування представники мікрофлори в своїй переважній більшості набули стійкості до дії цих препаратів завдяки мікробним ферментам - лактамаз. У першу чергу це відноситься до природних пеницилінів. На сьогоднішній день середнім спектром дії володіють тільки амінопеніциліни, широким, - так звані «захищені» пеніциліни. У нашій практиці ми повністю відмовилися від застосування природніх пеніцилінів і обмежено вживаємо амінопеніциліни.

1. Препарати групи аміноглікозидів

Препарати цієї групи володіють середнім спектром дії, активніші відносно грамнегативної, менше - проти грампозитивної, і практично не впливають на анаеробну мікрофлору, чинять бактерицидну дію. У зв'язку з цим ми рідко використовуємо аміноглікозиди для монотерапії, частіше - у поєднані з антибіотиками інших груп. Всі препарати цієї групи володіють ото - і нефротоксичністю різного ступеню. Ступінь токсичності залежить від препарату, способу і кратності введення. Добитися зниження токсичної дії аміноглікозидів можна шляхом місцевого застосування антибіотика, одноразовим введенням добової дози або застосуванням аміноглікозидів третього покоління, наприклад, амікацину. Нефротоксичність посилюється при внутрішньовенному введенні і сумісному застосуванні з петлевими діуретиками (фуросемід). З препаратів цієї групи як найбільш активний і найменш токсичний ми найчастіше використовуємо амікацин. Решта аміноглікозидів застосовується нами рідше.

1. Препарати групи лінкоміціну (лінкозаміни)

Препарати цієї групи активні щодо грам позитивної мікрофлори, деяких анаеробів і мікоплазм, на грамнегативні мікроорганізми не діють. У терапевтичних дозах препарати діють бактеріостатично, механізм дії пов'язаність язаний з пригніченням синтезу білка мікробними клітинами. Внаслідок того, що лінкоміцин володіє властивістю накопичуватися в кістковій тканині, ми застосовуємо його при лікуванні інфекційних уражень кісток і суглобів. У більшості випадків застосовувалися поєднання лінкоміцину і антибіотиків інших груп. При застосуванні лінкоміцину відзначалося декілька випадків мікозу, що піддавався лікуванню кетоконазолом. Лінкоміцину властива гепатотоксичність.

1. Фторхінолони

Це одна з найсучасніших груп антибіотиків з широким спектром антибактеріальної активності. Вони активні як щодо грампозитивних, так і грамнегативних бактерій, проте малоефективні відносно анаеробів. Будучи нетоксичними і дуже ефективними препаратами, фторхінолони відіграють найважливішу роль у лікуванні важких, загрозливих життю, інфекцій. Недостатня активність препаратів цього ряду відносно анаеробів легко компенсується застосуванням їх у поєднані з метронідазолом, антибактеріальна дія якого спрямована на анаеробну мікрофлору. Така комбінація високоефективна при лікуванні важких захворювань.

Фторхінолони добре зарекомендували себе при лікуванні захворювань сечостатевої системи. За два роки в нашій клініці проходило лікування більше п'є ятисот тварин з такими захворюваннями. У 80 % спостерігалось поліпшення стану, скорочення часу лікування у порівнянні з курсом лікування іншими препаратами (ампіокс, нітроксолін, гентаміцин) як мінімум в два рази. Із застосуванням фторхінолонів проліковано більше тисячі тварин, причому із загальної кількості алергійну реакцію ми спостерігали лише у трьох собак, а у кішок такої не спостерігалося. У десяти випадках десятиразового передозування ципрофлоксацину (з вини господарів) токсичної дії не спостерігалося. Тварини видужували, кристалурії не спостерігалося. Комбінація ципрофлоксацин + метронідазол застосовувалася при гастроентеритах, після операцій на черевній і грудній порожнині, панкреатиті, перитоніті, септичних, флегмонозних процесах. У більшості випадків отримано високий терапевтичний ефект. У цуценят і котенят фторхінолони слід застосовувати з обережністю.

Антибіотики цефалоспоринового ряду

Цефалоспорини володіють широким спектром антимікробної дії. Вони активні як щодо грампозитивних, так і грамнегативних мікроорганізмів. Багато антибіотиків цефалоспоринового ряду високоактивні відносно анаеробів. Порівняно з антибіотиками групи пеніциліну всі цефалоспорини володіють високою стійкістю до лактамаз мікробної клітини, їм властива бактерицидна дія, що виражається у пригніченні біосинтезу клітинної мембрани бактерій. Цефалоспорини поділяються на чотири покоління.

У нашій практиці застосовувалися наступні препарати:

I покоління: цефазолін. Препарат володіє середнім спектром дії. Не активний відносно анаеробів і протея.

II покоління: цефамандол, цефуроксим.

Володіють широким спектром дії. Активні відносно

анаеробів і протея. Цефуроксим подібно лінкоміцину володіє властивістю накопичуватися в кістковій тканині і застосовується при лікуванні кісткових патологій.

III покоління: цефотаксим, цефоперазон, цефтази - дім, цефтизоксим, цефтріаксон.

Володіють широким спектром дії. Активні відносно анаеробів, протея.

Препарати II і III покоління вельми ефективні щодо лептоспір, що у поєднані з їх низькою токсичністю вигідно відрізняє їх від стрептоміцину. При захворюванні спинного і головного мозку концентрація цефуроксиму досягає 88 % від концентрації в плазмі крові (для порівняння, у пеніциліну - 5 %). За нашими даними, перехресної стійкості між препаратами навіть одного покоління не спостерігається. Із застосуванням цефалоспоринів за 3 роки було проліковано більше трьох тисяч тварин, алергійних реакцій не відзначалося. Токсичної дії також не спостерігалося. Ми застосовували антибіотики цефалоспоринового ряду в більшості випадків, коли була необхідна ан - тибіотикотерапія - для лікування раневих інфекцій, гнійних ускладнень, абсцесів, флегмон. Застосування препаратів цефалоспоринового ряду ІІ і ІІІ покоління іноді дозволяє навіть у разі відкритого перелому після хірургічної репозиції зашивати рану м'яких тканин наглухо, з мінімальним ризиком остеомієліту і гнійних ускладнень. Після операцій на черевній порожнині, навіть у випадках інфікування, застосування цефалоспоринів в адекватних дозах виявилося дуже ефективним. Поширена серед частини ветлікарів думка про те, що після застосування клафорану інші антибіотики неефективні, на нашу думку, безпідставна. Ми можемо навести ряд прикладів (близько 80 випадків), коли після малоефективного застосування клафорану застосування цефалоспоринів II і III покоління виявлялося ефективнішим.

Антибіотики інших груп

Окрім антибіотиків перерахованих груп, нами застосовуються:

•  макроліди: еритроміцин, тилозин;

Антибіотики цієї групи володіють середнім спектром антимікробної активності і бактеріостатичною дією. Вони активні відносно грампозитивних мікроорганізмів, мікоплазм і простійших.

• тетрацикліни: доксициклін;

Активний відносно хламідій, мікоплазм і рикетсій.

• метронідазол у поєднані з антибіотиками інших груп;
• ванкоміцин (накопичується в кістковій тканині, ефективний відносно S. aureus, зокрема щодо штамів, стійких до метициліну);
• стрептоміцин;
• нітроксолін.

Від застосування нітрофуранів і сульфаніламідів (бісептол) ми відмовились, зважаючи на відсутність у них відчутного антимікробного ефекту.

Клінічні випадки застосування антибіотиків

1. До клініки надійшов собака породи стафордширский тер'єр, віком 5 років, з дводенною кусаною раною зап'ястку. При рентгенологічному дослідженні виявлено пошкодження окістя в проксимальному відділі променевої кістки. Ознак періоститу виявлено не було. Тварині призначено 10-денний курс антибіотиків: цефотаксим 1,0 м - 2 р/день у вигляді циркулярної блокади зап'ястку, лінкоміцин 1 мл - 2 р/день внутрішньом'язово. Після курсу лікування наступило клінічне одужання. Проте через місяць власники собаки звернулися в клініку з приводу кульгавості. Тварина не спиралася на лапу, в області зап'ястку спостерігався набряк і болісність. На рентгенівському знімку виразно виявилися ознаки періоститу. Був призначений повторний курс антибіотиків: цефуроксим 750 мг 2 р/день у вигляді циркулярної блокади зап'ястку, протягом 14 днів. Після проведеного курсу спостереження за твариною доріг протягом року. Рецидивів захворювання не було. В даному випадку була проведена заміна цефалоспорину III покоління на цефалоспорин II покоління. Явищ дисбактеріозу не спостерігалося.
2. Собака породи мастино-неаполітано, віком 5 років, надійшла до клініки з сильною задишкою, до звернення у клініку тварина отримувала ципрофлоксацин по 500 мг 2 р/день всередину. Після проведення рентгенологічного дослідження, аускультації був поставлений діагноз - пневмонія. Біохімічне дослідження крові показало збільшення АЛТ і АСТ більш, ніж в 8 разів, також був підвищений білірубін. Собаці було призначено відповідне лікування. У якості антимікробного засобу призначили цефтріаксон в дозі 1 гр. 2 р/день внутрішньовенно. Через 4 доби лікування відзначено зниження АЛТ і АСТ у 3 рази в порівнянні з первинними значеннями і практичну нормалізацію решти показників. Курс лікування антибіотиками продовжувався 10 днів. Цей приклад показує низьку токсичність і ефективність цефтриаксону.

На підставі відомих антимікробних спектрів антибіотиків, їх розподілу в організмі, токсичності, способі введення для лікування різних захворювань собак і кішок ми застосовуємо наступні сучасні ветеринарні антибіотики:

Отити

• цефалоспорин II або III покоління;
• цефалоспорин II або III покоління + аміноглікозид;
• офлоксацин або ципрофлоксацин + амікацин; (цефалоспорин II або III покоління - місцево;

аміноглікозиди - внутрішньом'язово; офлоксацин всередину + амікацин місцево).

Пододерматити

цефалоспорин II або III покоління;

цефалоспорин II або III покоління + кліндаміцин;

цефалоспорин II або III покоління + ванкоміцин; (цефалоспорин II або III покоління – місцево додаткові антибіотики - внутрішньовенно або внутрішньом 'язово).

Дерматити і екзема

кліндаміцин + офлоксацин;

цефалоспорин I| II або III покоління;

ванкоміцин;

(цефалоспорин І, II або III покоління у поєднані з новокаїном і глюкокортикоїдами місцево).

Захворювання легенів і дихальних шляхів

цефалоспорин II або III покоління;

фторхінолон;

цефалоспорин II або III покоління + амікацин.

Рани гнійні, кусані, абсцеси, флегмони

цефалоспорин II або III покоління;

цефалоспорин II або III покоління + амікацин;

левоміцетин;

ципрофлоксацин + метронідазол;

(левоміцетин - у складі мазей; цефалоспорин II

або III покоління - внутрішньом'язово або місцево).

Лептоспіроз

цефалоспорин II або III покоління;

(внутрішньовенно, внутрішньом'язово).

Артрити, періостити, остеомієліт

цефуроксим;

цефуроксим + лінкоміцин;

цефуроксим + ванкоміцин;

(курс лікування не менше 14 діб, цефуроксим застосовувати місцево або внутрішньокістково).

Захворювання ШКТ

цефалоспорин II або III покоління;

цефалоспорин II або III покоління + метронідазол;

ципрофлоксацин + метронідазол;

(після застосування антибіотиків слід застосовувати лінекс, бактисубтил і т. д.).

Бруцельоз

доксициклін + ріфампіцин;

гентаміцин + доксициклін.

Хвороби очей

ципрофлоксацин

тобраміцин (очні краплі)

цефалоспорин II покоління

гентаміцин;

левоміцетин (очні краплі):

(цефалоспорин II або III покоління у вигляді очних крапель, субкон'юнктивально і ретробульбарно в поєднані з новокаїном і глюкокортикоїдами)

Менінгоенцефаліт

цефалоспорин II або III покоління;

ципрофлоксацин;

(внутрішньовенно, внутрішньом'язово у підвищених дозах).

Захворювання сечостатевої системи

цефалоспорин II або III покоління;

фторхінолони;

нітроксолін;

(нітроксолін після застосування цефалоспоринів і фторхінолонів).

Гострий панкреатит, перитоніт

цефалоспорин II або III покоління;

фторхінолони з метронідазолом;

(внутрішньовенно фторхінолони з метронідазолом, цефалоспорини внутрішньочеревно).

Висновок

Отже, для характеристики антибіотиків ми пропонуємо не використовувати зрозуміти «сильний», або «слабкий» антибіотик, а загальноприйняті у фармакології терміни: широта спектру дії, токсичність, спосіб дії (бактерицидність/бактеріостатичність) і т. д. На нашу думку, ветеринарний лікар, що займається лікуванням дрібних домашніх тварин та застосовує сучасні ветеринарні антибіотики, повинен керуватися в більшості випадків не економічною доцільністю (вартість препаратів), а терапевтичною ефективністю лікарських засобів.